만성 피부질환 '이것'에 효과적인 물질 국내 연구진 발굴
만성 피부질환인 건선 치료에 효과적인 물질이 국내 연구진에 의해 발견됐다.
광주과학기술원(GIST)은 김용철 생명과학부 교수 연구팀이 건선 치료제의 새로운 단서를 제공해 줄 'CMKLR1 길항제'를 개발했다고 4일 밝혔다.
건선은 면역체계에 이상이 생겨 나타나는 염증 질환으로, 한 번 발병하면 완치가 어렵고 건조한 겨울철에는 더 악화되기 쉽다. 이를 위해 경구용 면역 억제제가 쓰이는데, 장기간 사용할 경우 간 독성과 면역 저하 등의 부작용을 유발한다.
이로 인해 부작용이 적고, 경구로 쉽게 투여할 수 있는 새로운 약물 개발이 요구되고 있다. 건선 환자들의 혈액과 병변에는 '케머린'이라는 신호전달물질이 높은 농도로 존재한다. 이 신호전달물질의 수용체가 'CMKLR1'으로, 활성화되면 피부 주위 혈관으로 수지상세포를 모이게 하고, 이들이 T세포와 각질형성세포를 자극해 건선 병증이 더욱 심해진다.
연구팀은 페닐인다졸 코어 스켈레톤을 기반으로 최적화된 화합물의 설계와 합성을 통해 CMKLR1의 활성도를 낮추는 길항제를 개발했다. 이 길항제는 경구 투여로 생체 흡수율이 높아 경구제제로 개발하기 쉽다.
연구팀은 이 길항제를 건선을 유도한 마우스 실험동물에 경구 투여한 결과, 건선 병변의 각질, 홍반, 두께가 모두 30% 이상 완화되는 것을 확인했다.
김용철 GIST 교수는 "현재까지 효과적인 경구용 치료제가 없는 건선 치료에 새로운 신약개발의 패러다임을 제시한 연구"라며 "CMKLR1의 구조와 약물의 결합 모드를 처음으로 예측해 앞으로 CMKLR1 관련 연구에 큰 도움이 될 것"이라고 말했다.
이 연구결과는 의약화학 분야 국제 학술지 '저널 오브 메디시널 케미스트리' 온라인에 실렸다.
김경림
2023-12-04 18:07:58
